1。移植的HNSC在大脑中生存,迁移和分化
这项研究使用GFP标记HNSC,以在移植后6周内在APP/PS1小鼠的各个大脑区域中识别移植细胞的位置。 GFP阳性细胞从移植部位(海马CA1区域)广泛分布到周围区域,包括call体,邻近的皮质,甚至到远处的丘脑和外囊(图1A G)。定量分析表明,大多数HNSC与DAPI染色良好共定位(94.75.6),其中一些分化为星形胶质细胞(9.88.7)或成熟的神经元(2.44.4;图1R)。
图1。HNSC的生存,迁移和分化。 (a)冠状动脉大脑截面的示意图,绿色荧光蛋白(GFP)标记的移植细胞的分布(绿色点)。星号代表移植部位。 (b,c)将移植的HNSC移植到海马中,它们广泛迁移到call体(d),额叶皮层(E),thalamus(f)和外囊(g)中。 (H,i)与DAPI共定位的GFP标记的HNSC。一些HNSC分化为GFAP-astrocytes或成熟的神经元(J R)。
2。HNSC移植可以减轻APP/PS1小鼠的学习和记忆缺陷
开放式实验和莫里斯水迷宫的结果表明,HNSC移植可以减轻AD小鼠的认知,学习和记忆能力,但不能减轻焦虑水平。
图2。行为测试。 (a)分析开放式测试(FEST)测试; (b)WT和NSC组之间的判别指数(DI); (c)在莫里斯水迷宫(MWM)训练期间逃脱潜伏期; (d)MWM中的代表性运动轨迹。 (e)目标象限在MWM的第六天,平均速度和通过的时间的运动距离百分比。
3。HNSC移植可以减少AD小鼠大脑中的可溶性A,但不能减少可溶性A和斑块负担。
为了评估HNSC对APP/PS1小鼠大脑中A病理的影响,在NSC,PBS和WT组小鼠中评估了A水平和斑块负担。由于不溶性A是从可溶性A到老年斑块的中间产物,因此分别测试了两种形式的A。结果表明,HNSC移植可以减少AD小鼠大脑中的可溶性A,但不能减少可溶性A和斑块负担。
图3。HNSC对APP/PS1小鼠大脑中A病理的影响。 (a)ELISA结果的分析; (b)每组小鼠的皮质和海马中的代表性A1-16(6E10)染色图像。 (c)额叶和海马中A斑块的数量,面积和斑块强度。
4。通过HNSC移植,AD小鼠大脑中的神经元丧失和连接
突触损伤是AD的另一个重要特征。为了评估HNSC移植后突触的变化,本研究检查了突触素(SYP)的免疫反应性,该免疫反应性显着增加了AD小鼠的突触密度,并且在统计学上达到了与WT小鼠相同的水平。超微结构分析表明,在WT小鼠的皮质和海马中,突触是密集的,完整的,PBS组小鼠的结构松动和稀疏分布,但突触结构相对完整,NSC组小鼠中的分布相对完整。
图4。HNSC保护APP/PS1小鼠大脑中的突触损伤。 (a)每组小鼠的大脑中的SYP染色切片以及额叶皮层和海马中SYP的定量。 (b)超微结构分析,箭头指示突触。
突触损伤通常与AD脑神经元的树突损伤有关。这项研究用MAP2标记,以评估突触树枝状损伤。结果表明,与PBS组相比,NSC组小鼠中MAP2染色的树突覆盖的神经纤维面积百分比显着增加,NSC和WT组小鼠在额叶皮层和Hippocampus中显示出可比的MAP2免疫反应水平(图6A)。
超微结构分析表明,PBS组的皮质和海马中的无髓神经纤维显示出外观和组织混乱的增大,而在NSC组小鼠中,损伤得到了显着修复。同样,NSC组和WT小鼠中的髓神经纤维相对完整(图6B)。
图6。HNSC改善了APP/PS1小鼠大脑中的神经纤维。 (a)每组小鼠的大脑中与微管相关蛋白2(MAP2)的染色和定量。 (b)超微结构分析,箭头表示神经纤维。
5。HNSC移植可改善AD小鼠大脑的神经元代谢活性
在这项研究中,使用1H-MR来评估HNSC移植后脑代谢的变化。这些结果表明,HNSC的移植显着提高了APP/PS1小鼠的大脑中的NAA和GLU水平,但几乎不会影响其MI和CHO水平,这表明HNSC移植改善了AD大脑中的神经元代谢活性。
图7。HNSC改善了APP/PS1小鼠的脑代谢活性。 (a)每组小鼠感兴趣的大脑区域(ROI)(白框)和代表性光谱。 NAA:N-乙酰天冬氨酸,GLU:葡萄糖,MI:肌醇,CHO:CHOLINE,CR,CR:肌酸。红色箭头指示代谢变化的方向。 (b)量化三组小鼠的皮质和海马中每种代谢产物与肌酸(CR)的相对比。
6。摘要
这项研究表明,HNSC移植可以改善APP/PS1 TG小鼠模型中的认知功能障碍。移植的HNSC可以在大脑中生存和迁移,并分化为星形胶质细胞和成熟神经元等细胞类型。植入的HNSC改善了神经元,突触和神经纤维的密度和结构,增强了神经元的代谢活性,但对A斑块负荷没有影响。
因此,得出的结论是,移植的HNSC可以通过与增强神经元连通性和代谢活性相关的补偿机制来改善阿尔茨海默氏症的认知功能。这项研究为HNSC移植在AD治疗中的应用提供了临床前证据。在将HNSC应用于AD临床患者之前,仍需要进一步研究其AD大脑中相关的分子机制。
参考:
Li X,Zhu H,Sun X等。人神经干细胞移植通过增强神经元连通性和代谢活性来挽救认知缺陷的阿尔茨海默氏病INAPP/PS1模型[J]。
用户评论
哭花了素颜
这太令人振奋了!终于传来了一些好消息,如果能真正实现用神经干细胞移植改善阿尔茨海默症患者认知功能,那将是颠覆性的突破。我们对老年痴呆的了解越来越深入,希望未来能有更多有效治疗方法出现!
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长裙绿衣
这项研究很有潜力啊,但我依然谨慎乐观。移植神经干细胞技术难度大,还有很多问题需要解决,比如安全性、成活率和疗效的持久性等。必须经过严格的安全测试和临床试验才能真正推广应用。
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十言i
终于看到一些关于阿尔茨海默病治疗的新进展!我一直坚信未来的科技会为这些苦苦挣扎的患者带来希望。虽然这个研究距离实际应用还很远,但我依然充满期待!
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仅有的余温
神经干细胞移植听起来很酷,但我觉得更重要的是要注重预防老年痴呆的发展。我们要从年轻阶段就开始关注大脑健康,保持良好的生活习惯,比如运动、健康饮食和充足睡眠,才能降低患病风险。
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々爱被冰凝固ゝ
我很担心这项研究的结果会不会被过度解读。阿尔茨海默症是一种非常复杂的神经退行性疾病,仅仅依靠神经干细胞移植难以彻底治愈症状。还是需要多方联合治疗方案才能取得更好的效果。
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糖果控
作为一名医护人员,我非常看好这项研究的成果。如果能有效改善阿尔茨海默症患者的认知能力,将极大地减轻他们的生活负担,也让他们的家人获得更多支持和关爱。
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_心抽搐到严重畸形っ°
这个研究让我更加了解老年痴呆病的发病机制。神经干细胞移植或许是一个全新的治疗路径,期待未来的研究能揭开更多的谜底,为患者带来更好的希望!
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惦着脚尖摘太阳
我有一个亲戚得了阿尔茨海默症,看着他们逐渐“消失”,我感到非常悲痛和无助。现在看到了这项研究,心里涌起了一丝慰藉。也许将来有一天,我们能够战胜这个疾病。
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淡抹丶悲伤
我不认为神经干细胞移植是一个完美的解决方案,它可能带来的风险也令人担忧。需要深入研究评估其长期安全性和潜在副作用,避免带来新的医疗难题。
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不要冷战i
这项临床研究确实很值得期待,如果能最终成功应用于患者身上,将是脑科医学领域的一场革命!我对未来充满希望,相信科技的力量能够战胜疾病。
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一生荒唐
我一直对老年痴呆的研究保持关注,这次发表在《Front.Aging Neurosci》的成果让我感到惊喜!希望这项研究能够尽快转化为治疗方案,帮助需要的人。
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断桥残雪
虽然神经干细胞移植技术还有很多待完善的地方,但我相信科学家们一定能克服这些挑战,最终让这种疗法惠及更多阿尔茨海默症患者!
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枫无痕
我非常好奇这项研究使用了什么样的神经干细胞?提取和种植的过程是什么样的?会不会导致免疫排斥反应?期待更多的详细资料能够公布出来!
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冷落了♂自己·
老年痴呆是一个困扰社会的长期的难题,希望这方面的研究能取得突破。相信科技进步一定会为战胜此病贡献力量!
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执妄
我很担心移植后的神经干细胞能否与患者的大脑有效融合,是否能够发挥应有的功能?研究者应该着重关注这些关键问题!
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病房
这项发现在老年痴呆治疗方面是一个重要的进展。但是,还需要更多的临床实验来验证它在大规模应用中的安全性和有效性。
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熟悉看不清
感觉这个研究的意义很大,希望能够尽快能转化为实际疗法,给患有阿尔茨海默症的人带来福音。
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逾期不候
我对神经干细胞移植技术非常感兴趣,期待这方面研究的进一步突破!也许有一天能够用它来治疗其他神经疾病!
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